和珅，姓钮祜禄氏，是满洲正红旗人。钮祜禄氏是满洲大姓，和珅的高祖父钮祜禄·尼雅哈纳更是清朝开国元勋，与后金开国五大臣之一的额亦都为堂兄弟。因此和珅的出身是很好的，他血统高贵，清镇武将军镶白旗蒙古都统伍弥泰是其外祖父，其父又是掌管福建地区军事的第二号人物。出身武将世家，幼年的和珅生活实际上是极为富足的。若不是他父亲的突然猝死，和珅本应该与其他八旗子弟一样，整日斗鸡耍马，享乐人生的。可是遭此大变，和珅的人生轨迹发生扭转，小小年纪就尝尽生活辛酸。
有人说“人生成功与否的关键，是‘三十岁之前跟对人，三十岁之后做对事”。而和珅恰巧就是这句话的典范，在他还未发迹时，他就跟对了人。这个人就是乾隆时期的大学士——英廉。和珅在英廉的资助下，完成了自己的学业。更重要的是，18岁时他又娶了英廉的孙女。这么一位出身高贵的姑娘，照理来说不是当时的和珅能够娶得到的。可和珅偏偏还娶了，更值得一提的是，婚礼的大部分开销和筹备以及婚后住房，都由女方负责。想来多半是英廉眼光毒辣，一眼就相中了和珅。
冯霁雯，直隶总督冯英廉的孙女。和珅对这位“有所取无所归”的糟糠之妻十分敬重，就算发迹后也没有一点不好。冯氏与和绅生得二子，长子丰绅殷德，为乾隆之额驸，娶十公主和孝；次子四十多岁时方出世，于嘉庆元年早夭。小儿子的早夭，给冯氏打击很大，不久也深染重病去世了。冯氏死后，和珅悲痛至极，连坐六首悼亡诗，以作纪念。
除了这位极得和珅敬重的正妻外，和珅还有几位妾室。
长氏：相府中人称二奶奶、二夫人，与冯氏同住一室且关系良好。冯氏去世后被和珅扶正为妻。和珅倒台后和丰绅殷德一家一起生活，嘉庆十二年去世，享年五十二。
吴卿怜：这是历史上有名的“三手”夫人。她是王亶望的爱妾，姿色才艺冠于苏杭，极受宠爱。后来王亶望倒台后，和珅很想得到这个女人，可惜被一位侍郎抢先买去。为了她，和珅强令侍郎将人送来。得到此女后，和珅极为宝贝。值得一提的是，这个女人理财是一把能手，将和珅家务管的极为妥当。因此，也越发受和珅重视。
豆蔻：此美人是扬州名商汪如龙精心训教的“进献美女”之一，比冯氏更加多才多艺。和绅随乾隆下江南之时，汪如龙在进献美女给皇上的同时，把豆蔻作为贡品，进献给了和绅。正是因为此女，和绅在乾隆面前极力保举汪如龙做了两淮盐政。后来和绅吊死，豆蔻知晓后极为悲痛，自杀身亡，追随和珅而去。她死前留下两首七律，诗中的“白练一条君自了，愁肠万缕妾何如”、“自古桃花怜命簿”、“伤心一派芦沟水，直向东流竟不还”可悲可叹。
黑玫瑰：本是和绅陪皇上下江南时选送给乾隆的美女，她那黑缎子似的皮肤莹洁闪闪，那身材丰满结实，风韵独具，令和绅想了许多年。乾隆年迈时，遣女子出宫，和绅想了好多办法，拐了几个弯才把她接到府中。
玛丽：西方美女。这儿可以看见，何大人还是极有自己的主见的。凡是美人都喜欢，并不会因为是外国人而觉得别扭。
小莺和紫嫣：此两女也和黑玫瑰一样，原是进献给了乾隆的女子。后来乾隆将许多美人遣送出宫后，被和珅纳入府中。
虽然有这么多妻妾，实际上，和珅的后人却并不多。历史有记载，终其一生也只得了二子一女。
原配夫人生的长子丰绅殷，后与公主成婚，和珅死后，被革爵，遣送到乌里雅苏台，当了一个小官。他妻子固伦和孝公主为其生了一子两女，可惜二子早夭，只两女长大嫁作他妇。后来公主又为他收了一个养子，继承了爵位。
和珅四十岁的时候，原配夫人给他生下次子，可惜这个儿子早夭。冯夫人悲痛之下，不久也去世了。和珅为这个儿子写下《忆悼亡儿绝句十首以当挽词》：“七夕节得家信，闻幼儿病势增剧，不意竟以是日夭折，悼惜之余感而成什。”
因此严格来说，大贪官和珅是绝了后的，他没有直系后代，只留了一个养子。