帝王虽然后宫佳丽无数，但是真正让顺治视为姿容绝代、才华出众，且清丽脱俗，善解人意的红颜知己还是董鄂妃，顺治帝对董鄂妃可谓是一见钟情，至死不渝。 董鄂妃本来就体弱多病，皇四子又百日而殇，这种打击使得她一病不起，顺治十七年（1660）八月十九日，一代名妃、绝代佳人董鄂妃香消玉殒，病逝于东六宫 之一的承乾宫，年仅22岁。
据福临说，董鄂妃崩时“言动不乱，端坐呼佛号，嘘气而死。薨后数日，颜貌安整，俨如平时”。爱子爱妃的接连逝去，使得福临的精 神几乎崩溃。他万念俱灰，看破红尘，弃江山社稷如敝履，执意要出家为僧，并让和尚溪森为他剃了发。后来由于溪森的师父玉林琇以要烧死溪森为要挟，才逼得福 临打消了出家的念头。福临悲恸欲绝，他以超常的丧礼来表达对爱妃的哀悼，但因董鄂妃临终前嘱咐：“帝，臣妾宛后，禁装金玉之物，谨以妃礼。。。”还未说完便亡，但福临还是以皇后礼葬。
董鄂妃崩后第三天，即八月二十一日，福临谕礼部：“皇贵妃董鄂氏于八月十九日薨逝，奉圣母皇太后谕旨：‘皇贵妃佐理 内政有年，淑德彰闻，宫闱式化。倏尔薨逝，予心深为痛悼，宜追封为皇后，以示褒崇。’朕仰承慈谕，特用追封，加之谥号，谥曰‘孝献庄和至德宣仁温惠端敬皇 后’。其应行典礼，尔部详察，速议具奏。”在礼臣们拟议谥号时，“先拟四字，不允。至六字、八字、十字而止，犹以无‘天’‘圣’二字为歉”。
清代谥法，皇 后谥号的最后四字为“×天×圣”，“天”代表先帝，“圣”代表嗣帝，表示该皇后与先帝和嗣帝的关系。如孝庄文皇后在太宗时“赞助内政，既越有年”，以后又辅佐顺、康二帝。所以她的谥号最后四字为“翊天启圣”。而董鄂妃谥号的最后四字为“温惠端敬”四字，明显比有“天”“圣”二字的皇后低了一等，所以福临感到内疚，顺治欲将太监、宫女30名悉行赐死，“免得皇妃在其他世界中缺乏服侍者”，后被劝阻。董鄂妃去世，福临为其辍朝四个月，按照礼制，皇后去世辍朝时间也仅仅是五天，这样的辍朝时间在整个清朝历史上都是无法被超越的。
顺治十七年（1660）八月二十七日，董鄂妃的梓宫从皇宫奉移到景山观德殿暂安，抬梓宫的都是满洲八旗二、三品大臣。这在有清一代，不仅皇贵妃丧 事中绝无仅有，就是皇帝、太后丧事中也未见过。董鄂妃的梓宫移到景山以后，福临为她举办了大规模的水陆道场，有108名僧人诵经。整天铙钹喧天，烧纸施 食，香烟燎绕，纸灰飞扬，经声不断。在“三七”日（第二十一天），将董鄂妃的尸体连同梓宫一同火化，由溪森秉炬举火。一起烧掉的还有两座装饰得富丽堂皇的 宫殿，连同里面的珍贵陈设。火化后，将骨灰装入“宝宫”（骨灰罐）。十月初八日，皇帝第五次亲临寿椿殿，为后断七。