贾南风掌权后，为所欲为，专擅朝政，逼害储君。公元300年3月，太子司马遹死了，贾南风心中一阵轻松。为除掉这个心腹之患，她已谋划很久。不过，此刻有个人比她更得意，那就是赵王司马伦。而贾南风的一系列做法，也引起了民间的怨恨之声。贾南风命太医令程据带毒药，矫诏命黄门孙虑前去毒杀司马遹，但司马遹不肯服食，孙虑最终以药杵将司马遹杀害。这个举动成了赵王司马伦讨伐贾南风的借口。
赵王司马伦假造诏书，以谋害太子的罪名要废掉贾南风，得到很多人的支持，入宫后即杀掉贾谧，又派齐王司马冏收捕贾南风。之后将她到金墉城，又废她为庶人，后又收捕贾南风的党羽如赵粲、贾午、程据等。同时，司马伦将一些有声望的大臣如司空张华、尚书仆射裴頠等收捕并处死，方便专权。司马伦在诛杀贾后党羽和张华等人后自领相国位，独揽大权，不久即以金屑酒毒杀贾南风，贾南风死时只有四十五岁。