阴丽华到来不久，刘秀便封其为贵人，新皇朝已经建立近一年的时候，秀以阴丽华“雅性宽仁，有母仪之美”，希望能够立原配阴丽华为后。阴丽华很谦虚地推辞掉了，换做是别的女人早就高兴得合不拢嘴了，阴丽华心里明白自己虽占有原配名分，又有刘秀的推重，但无论从出身、资历、子嗣、对政权的作用和对朝臣的价值等各个方面上来说均无法跟郭圣通相比，在刘秀见过的过程之中，自己一份力也没有出，当然没有资格做皇后了，谦虚的阴丽华思考再三后，把皇后之位让给了郭圣通。
建武四年（28年）五月甲申，阴丽华在元氏县生下长子刘阳。汉光武帝十分宠爱，后又为刘秀生下四子，都很得刘秀的喜欢，终于在建武十七年，刘秀废掉郭皇后，册立阴丽华为皇后。在成为皇后后，她仍一本初衷，恭俭仁厚，谦让自抑，不喜笑谑，事上谨慎柔顺，处下矜惜慈爱，天下都称她为贤后。