万贞儿再次凭借皇帝的宠爱向皇后之位进发，但是两宫太后的阻挠，最终还是让她没有登上后位。不过经此一事，她虽无后宫之主的名分 ，权利地位却比肩皇后。
这样的专宠威势，让万贞儿在后宫里活的极其潇洒。她在后宫里作威作福，自己没有孩子也绝不允许后宫他人生下孩子，这样的做法使得在她三十七岁时生下孩子，宪宗的才有了自己的第一个儿子，狂喜的宪宗立刻下旨晋封万贞儿为皇贵妃，许诺立其子为太子。然而万贞儿并没有高兴多久，因为她年幼的儿子夭折了。而生下长子后万贞儿便失去了生育的能力，这便成了她一生中唯一的儿子。幼子的逝去，使得她更加疯狂迫害宫内有孕女子，若不是后来被成化帝发现收手，成化帝怕是不能有后来的十多位子女。
成化二十三年正月，皇贵妃万贞儿去世，时年五十八岁。得到消息的宪宗不禁嚎啕大哭，哀叹道：“贞儿不在人世，我亦命不久矣。”就在这年的八月，明宪宗朱见深驾崩，终年四十一岁。
就这样，万贞儿过完了她瑰丽传奇的一生。而对于她的死因，也是一个传奇。据说，她是因为在毒打宫人时因为一口痰没喘上来，竟痰厥而死。